細胞因子是一種分泌蛋白,可用于腫瘤的免疫治療。但因其治療的特異性不理想,且可能產(chǎn)生毒性,所以臨床應(yīng)用有限。IL-18是IL-1細胞因子家族成員,可激活先天淋巴細胞和T細胞。由于IL-18能夠誘導免疫細胞的增殖并增強其活性,近年來其在抗方面的作用被廣泛研究。
由于出色的免疫增強效果,細胞因子IL-18在癌癥免疫治療上被寄予厚望,但多個相關(guān)的臨床研究均未得到理想結(jié)果。近日,發(fā)表在Nature的一篇論文給出了最新的解釋。文章題目為“IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy”。
來自耶魯大學的研究團隊經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),IL-18在體內(nèi)未能發(fā)揮抗腫瘤作用是因為癌細胞分泌大量的IL-18競爭性結(jié)合抗體IL-18 BP,導致IL-18無法與淋巴細胞的特異性受體IL-18Rα結(jié)合,大大降低其增強免疫的能力。基于此,研究人員從IL-18的2.5億種變體中,篩選出一個不會和IL-18 BP結(jié)合的亞型DR-18,將其和PD-1抑制劑聯(lián)合使用,在和結(jié)直腸癌小鼠模型上取得了出乎意料的效果,縮小明顯,荷瘤小鼠的生存期顯著延長。
進一步分析顯示,DR-18的出色抗腫瘤效果,來自于它激活了腫瘤內(nèi)部包括CD8+T細胞、NK細胞和內(nèi)部樣T細胞在內(nèi)的等多種免疫細胞,改變了免疫微環(huán)境。
同行專家給與本次研究高度評價,認為該結(jié)果極具轉(zhuǎn)化前景,尤其對于“冷”具有重要的治療價值。 (100yiyao.com)
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