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君實(shí)生物與捷思英達(dá)達(dá)成戰(zhàn)略合作

發(fā)布日期:2020-09-08   來源:捷思英達(dá)   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:用于治療晚期黑色素瘤、直結(jié)腸癌以及其它經(jīng)雙方同意的適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。北京時(shí)間2020年9月7日,君實(shí)生物(1877.HK,68818
 導(dǎo)讀:用于治療晚期黑色素瘤、直結(jié)腸癌以及其它經(jīng)雙方同意的適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。

北京時(shí)間2020年9月7日,君實(shí)生物(1877.HK,688180.SH),一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司,與捷思英達(dá),一家基于最新藥物作用機(jī)制(MOA)致力于國(guó)際首創(chuàng)抗癌新藥研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè),今日宣布雙方達(dá)成戰(zhàn)略合作,共同開展特瑞普利單抗(抗PD-1單抗,商品名:拓益®)聯(lián)合JSI-1187(ERK激酶抑制劑)用于治療晚期黑色素瘤、直結(jié)腸癌以及其它經(jīng)雙方同意的適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。

 

君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士表示:“捷思英達(dá)是一家充滿創(chuàng)新活力、具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的小分子抗癌新藥研發(fā)企業(yè)。在不到3年的時(shí)間里,就成功把主要產(chǎn)品ERK激酶抑制劑JSI-1187推進(jìn)至臨床I期階段,體現(xiàn)出捷思英達(dá)極高的研發(fā)質(zhì)量和效率。研究顯示,ERK抑制劑聯(lián)合PD-1免疫藥物治療MAPK突變腫瘤頗具前景。因此,我們也希望基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,共同探索這兩項(xiàng)新藥的聯(lián)合療法,為癌癥病人提供更有效、更精準(zhǔn)的治療選擇。”

 

捷思英達(dá)首席執(zhí)行官?gòu)垊艥┦勘硎荆?ldquo;君實(shí)生物是在腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的領(lǐng)導(dǎo)者,我們很高興能和君實(shí)生物一起開展ERK抑制劑與PD-1單抗聯(lián)合用藥的臨床研究。我們期待JSI-1187和特瑞普利單抗聯(lián)用能在未來給癌癥患者帶來更好的療效。”

 

ERK是經(jīng)典絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路RAS-RAF-MEK-ERK中的下游蛋白激酶。RAS-RAF-MEK-ERK級(jí)聯(lián)的MAPK信號(hào)在癌癥生長(zhǎng)和增殖中起著至關(guān)重要的作用,而且是多種類型實(shí)體腫瘤的常見突變,比如KRAS突變常見于胰腺癌(90%)、結(jié)直腸癌(30%-50%)、肺癌(25%-30%)、卵巢癌(15%-39%)和子宮內(nèi)膜(18%),NRAS突變和BRAF V600突變?cè)诤谏亓鲋锌煞謩e達(dá)到20%和50%。

 

目前,已經(jīng)有多款針對(duì)MAPK上游激酶的抑制劑上市,用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌等,比如BRAF抑制劑維莫非尼,達(dá)拉非尼,MEK抑制劑曲美替尼、考比替尼等,證明了通過抑制MAPK這條信號(hào)通路對(duì)抗腫瘤的有效性。雖然靶向抑制“BRAF+MEK”的聯(lián)合療法(比如達(dá)拉非尼+曲美替尼)在黑色素瘤和其他癌癥中顯示出比單藥具有更顯著的藥效,但大多數(shù)患者最終都會(huì)產(chǎn)生耐藥性和疾病進(jìn)展。在已發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制中,ERK激酶的重新激活是非常關(guān)鍵的一個(gè)因素。

 

PD-(L)1單抗可以阻斷腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的人體免疫細(xì)胞T細(xì)胞“休眠”,部分恢復(fù)T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能,從而激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗腫瘤細(xì)胞,達(dá)到長(zhǎng)期控制或消除腫瘤的效果。有研究顯示,MAPK通路的抑制可能會(huì)增加腫瘤抗原呈遞,促進(jìn)T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤,以及增加腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)。因此,免疫與靶向PD-(L)1和MAPK的聯(lián)合療法是非常適合MAPK突變腫瘤的一個(gè)治療策略。

 

“PD-(L)1+MAPK”免疫與靶向組合療法在近期也取得了多項(xiàng)關(guān)鍵進(jìn)展。2020年7月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了PD-L1單抗+BRAF抑制劑+MEK抑制劑三藥聯(lián)合治療BRAF V600突變陽(yáng)性的晚期黑色素瘤。最近,也有跨國(guó)藥企啟動(dòng)了PD-1單抗+BRAF抑制劑+ERK抑制劑三藥聯(lián)治療BRAF V600突變直結(jié)腸癌的臨床試驗(yàn)。由此可見PD-(L)1單抗和MAPK通路抑制劑的聯(lián)合療法具有較廣闊的前景。

 

特瑞普利單抗(拓益®)是君實(shí)生物自主研發(fā)、中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗,目前已在全球開展了30多項(xiàng)單藥和聯(lián)合治療多種類型腫瘤的臨床試驗(yàn)。其首個(gè)上市適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。JSI-1187是捷思英達(dá)自主研發(fā)的選擇性ERK1/2小分子抑制劑,在臨床前模型中對(duì)MAPK通路突變的腫瘤具有高度抑制性,目前正在美國(guó)進(jìn)行I期臨床試驗(yàn),覆蓋BRAF V600突變晚期惡性實(shí)體瘤,以及包括RAS在內(nèi)MAPK突變晚期惡性實(shí)體瘤等適應(yīng)癥。特瑞普利單抗+JSI-1187的聯(lián)合療法有望給包括黑色素瘤在內(nèi)的多種類型腫瘤患者帶來更佳的治療選擇。

 
 
 
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