免疫細(xì)胞療法具有利用患者自身免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的能力,隨著技術(shù)的進(jìn)步,正在成為人類對抗癌癥的重要武器之一。2017年,美國FDA先后批準(zhǔn)兩款嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞療法,使得這一療法受到廣泛的關(guān)注。同時,CAR-T細(xì)胞療法也面臨著很多挑戰(zhàn),例如:在有的患者身上無法分離足夠數(shù)量和質(zhì)量的T細(xì)胞用于工程化改造;T細(xì)胞的改造和擴(kuò)增通常需要數(shù)周的時間,在這個時間內(nèi),患者的病情可能出現(xiàn)惡化;CAR-T細(xì)胞療法存在副作用,包括細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)及神經(jīng)毒性副作用等。
自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是人體內(nèi)一種重要的免疫細(xì)胞,參與人體內(nèi)的抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)等生理過程。與T細(xì)胞不同,NK細(xì)胞不表達(dá)體細(xì)胞重排的抗原受體,可以靶向多種致病性抗原,具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性;而且NK細(xì)胞來源廣,并不需要依賴患者自身特異性免疫細(xì)胞;除此之外,NK細(xì)胞可以降低細(xì)胞因子風(fēng)暴出現(xiàn)的概率。正因?yàn)檫@些原因,基于NK細(xì)胞的細(xì)胞療法一直受到廣泛的關(guān)注。
Catamaran公司致力于開發(fā)新型CAR-NK細(xì)胞療法,用于治療包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種癌癥。公司專有技術(shù)平臺TAILWIND可以實(shí)現(xiàn)對NK細(xì)胞的改造,根據(jù)公司官網(wǎng)的介紹,TAILWIND平臺具有三點(diǎn)優(yōu)勢。首先,目前CAR-NK療法中使用的CAR結(jié)構(gòu)不能最佳地參與NK細(xì)胞內(nèi)信號通路,導(dǎo)致癌細(xì)胞殺傷效果較差。Catamaran公司通過設(shè)計NK細(xì)胞特異性的CAR結(jié)構(gòu),可以更好的激活NK細(xì)胞,增強(qiáng)癌細(xì)胞殺傷作用。
▲設(shè)計NK細(xì)胞特異性的CAR結(jié)構(gòu),可以更好的激活NK細(xì)胞(圖片來源:Catamaran公司官網(wǎng))
其次,腫瘤微環(huán)境(TME)的存在影響了免疫反應(yīng)的有效性和持久性。Catamaran公司通過合成生物學(xué)的方法,為CAR-NK細(xì)胞設(shè)計了新的生物學(xué)特性,使得細(xì)胞可以更好的感知和克服TME中的免疫抑制信號。
▲通過合成生物學(xué)的方法,為CAR-NK細(xì)胞設(shè)計了新的生物學(xué)特性,使得細(xì)胞可以更好地感知和克服TME中的免疫抑制信號(圖片來源:Catamaran公司官網(wǎng))
除此之外,在使用病毒載體向CAR-NK細(xì)胞遞送有效載荷時,無法遞送分子量大的有效載荷。Catamaran公司通過使用轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的方法解決了這一問題?;谥暗墓ぷ?,Catamaran公司目前有兩款CAR-NK在研產(chǎn)品,均用來治療實(shí)體瘤,本次融資也將用來推進(jìn)這兩款在研產(chǎn)品的研究。
▲通過使用轉(zhuǎn)座子系統(tǒng),可以向CAR-NK細(xì)胞遞送分子量更大的有效載荷(圖片來源:Catamaran公司官網(wǎng))
NK細(xì)胞療法領(lǐng)域的新銳公司同樣受到了資本和大型跨國藥企的關(guān)注。今年6月,致力于開發(fā)抗癌NK細(xì)胞療法的Artiva Biotherapeutics公司宣布完成7800萬美元的A輪融資;7月,Nkarta Therapeutics登陸納斯達(dá)克,共募集資金2.52億美元;11月,賽諾菲(Sanofi)宣布,與致力于開發(fā)創(chuàng)新即用型(off the shelf)NK細(xì)胞療法的Kiadis達(dá)成最終收購協(xié)議,總收購價值為3.08億歐元。我們也期待,在資本和技術(shù)的雙重加持下,NK細(xì)胞療法可以盡早有成熟產(chǎn)品問世,造福廣大患者。
參考資料:
[1] Myers JA and Miller JS. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology, (2020), Nature Reviews Clinical Oncology, DOI: 10.1038/s41571-020-0426-7.
[2] Catamaran Bio sets sail with $42M to create off-the-shelf CAR-NK treatments. Retrieved November 24, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/catamaran-bio-sets-sail-42m-to-create-off-shelf-car-nk-treatments.