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楊森首次公布雙抗療法臨床結(jié)果 BCMA靶向療法臨床結(jié)果積極

發(fā)布日期:2020-12-07   來源:藥明康德   瀏覽次數(shù):0
核心提示:日前,在美國血液學會(ASH)年會上,楊森(Janssen)公司公布了其治療血液癌癥的研發(fā)管線中多個項目的最新進展,其中包括靶向創(chuàng)
 日前,在美國血液學會(ASH)年會上,楊森(Janssen)公司公布了其治療血液癌癥的研發(fā)管線中多個項目的最新進展,其中包括靶向創(chuàng)新多發(fā)性骨髓瘤(MM)靶點GPRC5D 的“first-in-class”雙特異性抗體talquetamab,以及靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的雙特異性療法teclistamab和與傳奇生物合作開發(fā)的CAR-T療法Ciltacabtagene Autoleucel(cilta-cel)。下面我們來看看這些創(chuàng)新療法的最新進展。

 

 

Talquetamab:靶向GPRC5D和CD3的雙特異性抗體

GPRC5D是一個創(chuàng)新多發(fā)性骨髓瘤靶點,它在多發(fā)性骨髓瘤細胞中高度表達,并且與不良預后因子相關(guān)。楊森的新聞稿指出,talquetamab是目前唯一靶向這一靶點的在研雙特異性抗體。它通過與T細胞表面的CD3受體相結(jié)合,將T細胞募集到腫瘤細胞附近,并激活它們攻擊腫瘤細胞。

1期臨床試驗結(jié)果顯示,皮下注射和靜脈輸注劑型的talquetamab均顯示出可喜的臨床活性。在皮下注射劑型的2期臨床試驗推薦劑量,talquetamab達到69%(9/13)的總緩解率,其中包括39%的非常好的部分緩解(VGPR)。在9名對3種不同前期療法產(chǎn)生耐藥性的患者中,6名患者獲得緩解,2名對5種不同前期療法產(chǎn)生耐藥性的患者也全部獲得緩解。研究人員還發(fā)現(xiàn),使用皮下注射劑型可能讓患者有機會減少給藥頻率,為接受治療提供便利。

Teclistamab:靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體

BCMA是治療B細胞血液癌癥的熱門靶點,在多發(fā)性骨髓瘤細胞中高度表達。Teclistamab能夠?qū)D3陽性T細胞募集到表達BCMA的多發(fā)性骨髓瘤細胞附近并且激發(fā)對腫瘤細胞的細胞毒性,目前它在2期臨床試驗中接受評估,治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

在ASH公布的最新臨床結(jié)果顯示,接受皮下注射劑型2期臨床試驗推薦劑量的teclistamab治療的患者中,ORR達到73%(16/22),其中55%的患者達到非常好的部分緩解(VGPR),23%的患者達到完全緩解(CR)。在中位隨訪時間為3.9個月時,95%(15/16)獲得緩解的患者無疾病進展,而且緩解程度隨時間推移進一步加深。

Cilta-cel:BCMA靶向CAR-T療法

Cilta-cel是楊森與傳奇生物聯(lián)合開發(fā)的靶向BCMA抗原的CAR-T療法。它的獨特設計包含了兩個靶向BCMA的抗體蛋白域,通過利用T細胞自身的殺傷功能,消滅高度表達BCMA的多發(fā)性骨髓瘤細胞。這款CAR-T療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定。

在ASH年會上,楊森公布了Cilta-cel在名為CARTITUDE-1的1b/2期臨床試驗中的最新結(jié)果。Cilta-cel持續(xù)表現(xiàn)出非常高的總緩解率(ORR),在中位隨訪時間為12.4個月時,ORR達到97%,而且隨著時間的推移,患者的緩解程度進一步加深,67%的患者達到嚴格的完全緩解。在中位隨訪時間為12.4個月時,患者的中位緩解持續(xù)時間和無進展生存期均尚未達到。

此外,93%可以評估的患者(n=53)達到微小殘留病灶(MRD)陰性標準。12個月的無進展生存率為77%, 12個月的總生存率為89%。

已經(jīng)對三種已有療法產(chǎn)生耐藥性的多發(fā)性骨髓瘤患者通常預后不良,不過楊森公司在ASH年會上公布的最新進展表明,這些患者有望迎來多種創(chuàng)新療法,控制他們的病情。

參考資料:

[1] Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-presents-first-data-phase-1-study-gprc5dxcd3-bispecific-talquetamab-patients-relapsed-or

[2] Updated Results from the Phase 1 Study of the BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab Show Preliminary Efficacy in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/updated-results-phase-1-study-bcmaxcd3-bispecific-teclistamab-show-preliminary-efficacy-patients

[3] Early, Deep, Durable Responses of Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) Observed in Phase 1b/2 CARTITUDE-1 Study Show Potential of BCMA CAR-T in Treatment of Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/early-deep-durable-responses-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-observed-phase-1b2-cartitude-1

 
 
 
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