鮑靖博士在現(xiàn)場(chǎng)作報(bào)告
GLP-1 發(fā)現(xiàn)的歷史
糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病,嚴(yán)重危及人類(lèi)的健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球每11個(gè)中就有一個(gè)糖尿病患者。高血糖則是由于胰島素分泌不足或機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗引起的,長(zhǎng)期存在的高血糖,會(huì)導(dǎo)致全身各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等等器官的慢性損害和功能障礙,最終導(dǎo)致不可逆的病變而危及生命。
GLP-1是Glucagon-Like Peptide-1(胰高血糖素樣肽-1)的縮寫(xiě)。1986年,糖尿病治療史上出現(xiàn)了一個(gè)重要的里程碑,因?yàn)槟悄?,有一個(gè)震驚整個(gè)國(guó)際糖尿病領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。
諾克(Nunck)等人的研究發(fā)現(xiàn),正常人口服一定量葡萄糖后,胰島素分泌會(huì)大大增加,但是把等量的葡萄糖,采用注射的辦法注入患者靜脈后,胰島素的分泌卻少得多。而且這種糖促胰島素分泌的能力,在2型糖尿病病人身上急劇下降。這說(shuō)明什么? 說(shuō)明腸道里有某種物質(zhì)能促進(jìn)胰島素的分泌,而且在2型糖尿病病人中,這種糖促胰島素分泌的能力是受損的。進(jìn)一步的研究確定,這種物質(zhì)就是腸促胰島素。就是它,對(duì)2型糖尿病患者有顯著作用。
GLP-1的信號(hào)傳導(dǎo)是通過(guò)GLP-1受體,一個(gè)G蛋白耦聯(lián)受體(GPCR)而實(shí)現(xiàn)的。GLP-1和它在腸道,胰腺,肝臟,腦等器官的受體結(jié)合后,導(dǎo)致一系列的signaling cascade,最終導(dǎo)致胰島素的分泌,從而降低血糖。
GLP-1R激動(dòng)劑的發(fā)展史
自從GLP-1降低血糖的作用被發(fā)現(xiàn)以來(lái),GLP-1成為很多藥企研究的熱門(mén)靶點(diǎn),因?yàn)镚LP-1R激動(dòng)劑可以保護(hù)胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生,有效控制體重,對(duì)心臟有保護(hù)作用。最為重要的一點(diǎn)是,它能夠智能化降糖,不會(huì)發(fā)生低血糖現(xiàn)象,而低血糖是胰島素和很多口服降糖藥不可克服的致命副作用。2005年第一個(gè)GLP-1R激動(dòng)劑,艾塞那肽首次被FDA批準(zhǔn)用于治療糖尿病。
自從2005年艾塞那肽被FDA批準(zhǔn)準(zhǔn)以來(lái),已經(jīng)有利拉魯肽,艾塞那肽微球,阿必魯肽,度拉魯肽,利司那肽,貝那魯肽,索馬魯肽等藥物相繼問(wèn)世,還催生了許多DPP-4酶抑制劑,如格列汀類(lèi)藥物,為全球的糖尿病控制起了重大作用。
GMA102注射液是由鴻運(yùn)華寧(杭州)生物醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的一種重組抗人GLP-1受體人源化單克隆抗體注射液,能夠提高藥物中GLP-1的半衰期,減少副作用,提高療效,目前已在全球進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗(yàn),有望成為一個(gè)“best in class” 的GLP-1R 激動(dòng)劑。
GLP-1靶點(diǎn)的新機(jī)遇和挑戰(zhàn)
目前對(duì)于GLP-1的研究仍然非?;馃?,尤其是對(duì)它的降糖減重以外的作用。因?yàn)楹芏嗫茖W(xué)研究證實(shí),由于該受體還在消化道以外器官中表達(dá),GLP-1R 激動(dòng)劑不僅對(duì)糖尿病和體重控制有效,還可能治療NASH,帕金森綜合征(Parkinson’s disease),阿爾茨海默?。ˋlzheimer‘s disease,AD)- 保護(hù)腦神經(jīng)等等,所以對(duì)于GLP- 1 R這個(gè)令人興奮的靶點(diǎn)的研究和發(fā)現(xiàn),在未來(lái)的幾十年中,仍然是任重而道遠(yuǎn)。
相信在不久的將來(lái),隨著科研的進(jìn)一步深入,以及跨學(xué)科和跨國(guó)界的合作,GLP-1R激動(dòng)劑的作用會(huì)被不斷地拓展,不僅能更有效的治療糖尿病,肥胖癥,也會(huì)成為治療非酒精性脂肪肝,帕金森綜合征,老年癡呆癥和其他疾病的重要武器之一?! ?/p>