藥企主動申請，261個藥品撤網(wǎng)了

抗艾滋病病毒（HIV）藥物一直都是藥企布局的“冷門”，但新冠肺炎疫情發(fā)生以來，抗HIV藥物獲得了前所未有的關(guān)注，抗HI V藥物陸續(xù)進(jìn)入我國藥企決策者的視野。

 

 

　　葛蘭素史克（GSK）是首個推出抗HIV藥物（齊多夫定）的公司，也是首個推出抗HIV組合療法（拉米夫定+齊多夫定）的公司，是早期艾滋病治療市場的“奠基者”和“統(tǒng)治者”。百時美施貴寶（BMS）和默沙東也是美國最早開發(fā)艾滋病治療藥物的制藥公司，2015年，BMS將抗HIV產(chǎn)品管線以14億美元的價格賣給了GSK。之后，默沙東、羅氏、勃林格殷格翰和艾伯維等企業(yè)也有產(chǎn)品相繼獲批。

 

　　作為后起之秀，吉利德進(jìn)入艾滋病治療市場始于2001年（替諾福韋獲批），然后它收購Triangle制藥獲得恩曲他濱（2003年獲批），2004年以替諾福韋和恩曲他濱為基礎(chǔ)，推出首個半方案雞尾酒療法（固定劑量組合）藥物Truvada，開始有能力與GSK競爭。由于Truvada需要與依非韋倫聯(lián)合用藥，該公司于是通過授權(quán)，獲得了依非韋倫的部分商業(yè)化權(quán)利，2006推出首個每日1片的全方案雞尾酒療法藥物Atripla。因為“Truvada+依非韋倫”的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)非常充分，所以Atripla利用前者的臨床數(shù)據(jù)就直接獲批上市了。

 

　　Atripla雖是低成本上市，卻帶來了市場的轟動，短短3年時間就把GSK打得節(jié)節(jié)敗退，從此，吉利德漸漸成為美國艾滋病治療市場的引領(lǐng)者。2006年之后，整合酶抑制劑開始漸漸進(jìn)入人們的視野，吉利德從日本煙草（Japan Tobacco）得到了艾維雷韋的開發(fā)權(quán)，而GSK則從鹽野義獲得了多替拉韋的開發(fā)權(quán)。除此之外，吉利德還通過利匹韋林的商業(yè)授權(quán)，開發(fā)了Complera和Odefsey兩大雞尾酒療法藥物，逐漸稱霸艾滋病治療市場。

 

　　雖然從2004年～2013年的10年間，GSK表面上保持沉默，但基于從鹽野義獲得的多替拉韋的開發(fā)權(quán)，推出了Triumeq，該產(chǎn)品上市后迅速發(fā)展成為重磅炸彈藥物。作為回應(yīng)，吉利德將替諾福韋酯改良為丙酚替諾福韋（療效提高的同時用藥劑量降低，不良反應(yīng)大幅下降），推出了第二代整合酶抑制劑Bictegravir，相比吉利德前幾代雞尾酒制劑，該藥每片體積大幅縮小。

 

　　除了吉利德和GSK，參與艾滋病治療市場爭奪的主要還有默沙東、強生、艾伯維和BMS。2015年，GSK宣布收購BMS的艾滋病治療管線，剩下的公司中只有默沙東和強生在過去的5年間推出過雞尾酒療法產(chǎn)品。

 

　　在過去的30年里，艾滋病治療市場從1990年的3億美元增長到2019年的328億美元（IQVIA數(shù)據(jù)），其中品牌藥市場從1990年的3億美元增長到275億美元。但是，近年來全球艾滋病治療市場增速已經(jīng)出現(xiàn)了明顯下滑，IQVIA數(shù)據(jù)顯示，2019年僅同比增長3.80%。相比IQVIA數(shù)據(jù)，各大制藥公司報告的年報數(shù)據(jù)更是不盡如人意。市場增長減速的原因主要是替諾福韋、阿巴卡韋等多個重量級抗HIV藥物專利到期，陸續(xù)有仿制藥上市。

 

　　在2010年之后，上世紀(jì)90年代上市的新分子實體專利陸續(xù)到期，于是仿制藥開始嶄露頭角。除了傳統(tǒng)的仿制，仿制藥巨頭們還利用專利到期的分子實體根據(jù)治療方案自主開發(fā)固定劑量組合藥物。截至2019年底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的這種固定劑量組合藥物已經(jīng)超過10種。IQVIA數(shù)據(jù)顯示，仿制藥企業(yè)的市場份額也達(dá)到了5.5%，總銷售額達(dá)18億美元，其中Mylan達(dá)到了3.1億美元，而Teva達(dá)到了1.3億美元，Mylan的市場份額甚至超過了BMS和艾伯維。

 

 

　　根據(jù)我國的《艾滋病防治條例》，縣級以上人民政府應(yīng)當(dāng)向農(nóng)村艾滋病病人和城鎮(zhèn)經(jīng)濟困難的艾滋病病人免費提供抗HIV藥品。根據(jù)《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》第四版，國家免費提供的藥物包括齊多夫定、拉米夫定、替諾福韋、阿巴卡韋、依非韋倫、奈韋拉平、洛匹那韋/利托那韋、齊多夫定/拉米夫定。通過這些藥物，醫(yī)生可以調(diào)配出多種雞尾酒治療方案，保障了大部分感染者的用藥問題。中國疾病預(yù)防控制中心最新的數(shù)據(jù)顯示，2018年我國政府采購的艾滋病治療藥物總價值達(dá)14.93億元。

 

　　我國目前的抗HIV藥物市場規(guī)模較小，約20億元，即便加上各地掛網(wǎng)采購，總市場規(guī)模也很難超過25億元。盡管如此，我國的抗HIV藥物市場仍值得關(guān)注。第一，我國醫(yī)療消費正在升級，隨著經(jīng)濟水平不斷提高，國家在艾滋病防治方面的投入日趨增加，用藥保障水平也日趨完善；第二，體內(nèi)病毒被成功壓制的患者，有望恢復(fù)一定的勞動力，這使得他們擁有一定的使用非保障性藥物的消費能力；第三，藥品審評審批制度改革以來，新的艾滋病雞尾酒療法藥物快速進(jìn)入我國，為那些有更高治療需求的患者提供了新選擇；第四，醫(yī)保制度逐漸完善，恩夫韋肽、恩曲他濱、恩曲他濱/替諾福韋、沙奎那韋、利匹韋林、丙酚替諾福韋、艾考恩丙替（Genvoya）等抗HIV藥物被納入了2019版國家醫(yī)保目錄，患者治療負(fù)擔(dān)大幅降低；第五，患者在使用了療效好、不良反應(yīng)低的新型雞尾酒療法之后，生存質(zhì)量將有望大幅改善，勞動力進(jìn)一步釋放，進(jìn)而進(jìn)入良性循環(huán)；第六，2018年發(fā)布的新版艾滋病診療指南，提出了艾滋病的全程管理理念，把艾滋病視為一種慢性病對待。

 

 

　　雖然我國抗HIV藥物市場存在巨大的發(fā)展機遇，但對于仿制藥企業(yè)而言，依然面臨著巨大的挑戰(zhàn)。第一，雞尾酒療法是艾滋病治療的主要趨勢，單純地仿制一種分子實體難以成為治療市場的主流，而雞尾酒療法藥物有聯(lián)合用藥專利保護，知識產(chǎn)權(quán)保護周期遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他藥物；第二，艾滋病治療藥物市場競爭十分激烈，產(chǎn)品日新月異，專利到期的藥物已經(jīng)跟不上時代發(fā)展和治療趨勢變化；第三，品牌藥通過醫(yī)保談判大幅降價，仿制藥治療成本優(yōu)勢有限；第四，艾滋病用藥需求有限，集采降價之后可能無利可圖；第五，保障性艾滋病治療藥物是政府采購項目，利潤有限。

 

　　面對這種形勢，最有效的措施就是仿創(chuàng)結(jié)合，基于常用的臨床方案，自主開發(fā)雞尾酒療法藥物。實際上，因受專利和市場競爭行為的限制，制藥巨頭的雞尾酒療法藥物并不一定是最佳的搭配。自行開發(fā)雞尾酒療法藥物，也成為美國仿制藥企業(yè)布局艾滋病治療市場的主要方式。

 

　　對于我國企業(yè)而言，最大的優(yōu)勢在于擁有原料藥，我國是全球第一大原料藥出口國，而艾滋病治療藥物合成難度較大、需求小、價格高，可以通過原料藥優(yōu)勢來抵御其他仿制藥的競爭。因此，對于我國仿制藥企業(yè)而言，實現(xiàn)艾滋病治療藥物出?？赡苄员容^大。

 

　　在過去的幾年里，已經(jīng)有大量的艾滋病治療藥物專利到期，在未來的幾年里，部分雞尾酒療法產(chǎn)品專利也將到期，這為仿制藥創(chuàng)造了巨大的機遇。我國企業(yè)布局艾滋病治療藥物市場應(yīng)抓住原料藥優(yōu)勢，中美同時布局，仿創(chuàng)結(jié)合，積極主動地開發(fā)新型固定劑量組合物。
來源：醫(yī)藥網(wǎng)